慢性乙肝是嚴(yán)重危害群眾生命健康的慢性傳染病。2016年我國(guó)一般人群HBsAg流行率為6.1%,慢性HBV感染者為8 600萬例,距離2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害的目標(biāo)任重而道遠(yuǎn)。
中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南 》(2022年版)提出的慢乙肝治療目標(biāo):最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發(fā)癥的發(fā)生,改善患者生命質(zhì)量,延長(zhǎng)其生存時(shí)間。對(duì)于部分適合條件的患者,應(yīng)追求臨床治愈。其中,最關(guān)鍵的途徑,就是最大限度長(zhǎng)期抑制乙肝病毒復(fù)制。從減少嚴(yán)重情況發(fā)生,到追求臨床治愈,慢乙肝抗病毒治療,在走一條逐漸趨向我們消除乙肝目標(biāo)的階梯之路。
第一階梯 迫在眉睫 不得不抗
如果有一個(gè)乙肝病人,進(jìn)一步詳細(xì)了解病史,完善檢查,評(píng)估病情,發(fā)現(xiàn)他有以下情況的一種,必須選擇合適的抗病毒藥物盡快的抗病毒治療,并長(zhǎng)期堅(jiān)持,因?yàn)楸M快盡早地抑制病毒復(fù)制,才能減少以上疾病進(jìn)一步進(jìn)展。
1 肝硬化; 2 肝衰竭; 3 肝癌; 4 肝移植; 5 接受化學(xué)治療靶向藥物及免疫抑制劑治療; 6 接受丙肝DAA治療。 第二階梯 從長(zhǎng)遠(yuǎn)計(jì) 能抗就抗
《慢性乙型肝炎防治指南 》(2022年版)中特別強(qiáng)調(diào)擴(kuò)大抗病毒治療范圍:對(duì)于血清HBV DNA陽性者,無論ALT水平高低,只要符合下列情況之一,建議抗病毒治療。
1 有乙型肝炎肝硬化或HCC家族史(B1); 2 年齡>30歲(B1); 3 無創(chuàng)指標(biāo)或肝組織學(xué)檢查,提示肝臟存在明顯炎癥(G≥2)或纖維化(F≥2)(B1); 4 有HBV相關(guān)肝外表現(xiàn)(如HBV相關(guān)性腎小球腎炎等)。
也就是說只要能檢測(cè)到乙肝病毒,符合以上情況之一者,都建議抗病毒治療。
有乙肝病毒復(fù)制時(shí),乙肝病人進(jìn)展為肝硬化,肝衰竭,肝癌的風(fēng)險(xiǎn)是增加的,所以從長(zhǎng)遠(yuǎn)計(jì),能抗病毒就抗,這樣才能降低慢性乙肝進(jìn)展的可能。
第三階梯 優(yōu)勢(shì)人群 追求臨床治愈
慢乙肝治愈的類型主要包括完全治愈(又稱為病毒學(xué)治愈)和臨床治愈(又稱為功能性治愈或免疫學(xué)治愈)。
完全治愈 即血清HBsAg檢測(cè)不到,肝內(nèi)和血清HBV DNA清除(包括肝內(nèi)cccDNA和整合HBV DNA),血清抗-HBc持續(xù)陽性,伴或不伴抗-HBs出現(xiàn)。由于cccDNA持續(xù)穩(wěn)定存在,且目前缺乏針對(duì)cccDNA的特異性靶向藥物,因此完全治愈難以實(shí)現(xiàn)。但慢乙肝可以通過規(guī)范治療提升生活質(zhì)量。 臨床治愈 即完成有限療程治療后,血清HBsAg和HBV DNA持續(xù)檢測(cè)不到,HBeAg陰轉(zhuǎn),伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,殘留cccDNA可持續(xù)存在,肝臟炎癥緩解和肝組織病理學(xué)改善,終末期肝病發(fā)生率顯著降低。臨床治愈類似于急性HBV感染后自發(fā)性病毒清除的狀態(tài),標(biāo)志著慢乙肝的持久免疫學(xué)控制,是目前國(guó)內(nèi)外指南推薦的理想治療目標(biāo)。與完全治愈不同,臨床治愈可在優(yōu)勢(shì)慢乙肝人群中通過優(yōu)化治療方案實(shí)現(xiàn)。