腫瘤
靶向治療
惡性腫瘤是目前人類發(fā)病率和死亡率位居第二的疾病，其高發(fā)病率和死亡率，以及化療帶來的不良反應(yīng)，使大家普遍認為“癌癥猛于虎”，并且“談癌色變”。
近年來，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，癌癥治療觀念正在發(fā)生根本性的改變，即由經(jīng)驗科學(xué)向循證醫(yī)學(xué)、由細胞攻擊模式向靶向性治療模式轉(zhuǎn)變。新一代抗腫瘤藥物的興起讓腫瘤的治療從細胞毒性藥物治療時代跨越到基因組測序的精準(zhǔn)靶向治療新時代。分子靶向治療不僅能精準(zhǔn)地“殺滅腫瘤”，而且能延緩腫瘤發(fā)展，進而延長患者的生存期。腫瘤患者的終極治療目標(biāo)將從“治愈”轉(zhuǎn)向“慢性病管理”的理想狀態(tài)。就像有人要一直服用降壓藥、降糖藥一樣，癌癥也可以看作是一種慢性病，只不過是一直服用抗腫瘤藥。
什么是靶向治療？
靶向治療，全稱“分子靶向藥物治療”，是根據(jù)已知的腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)的異常分子和基因，設(shè)計出針對這些特定分子和基因靶點的藥物，通過藥物干擾參與腫瘤細胞增殖分化所需要的分子，從而阻斷腫瘤的生長和擴散。
靶向治療的優(yōu)勢
傳統(tǒng)化療藥物是細胞毒類藥物，主要的作用機制是破壞細胞DNA，促進細胞凋亡，所以在殺滅腫瘤細胞的同時對正常的健康細胞也會產(chǎn)生毒副作用導(dǎo)致一些副反應(yīng)，比如抑制骨髓細胞、毛囊細胞、黏膜細胞等分裂旺盛細胞，導(dǎo)致白細胞下降、脫發(fā)、粘膜炎、腹瀉等。
腫瘤分子靶向治療以腫瘤細胞的特性改變?yōu)榘悬c，通過與其特異性結(jié)合，直接進入腫瘤組織內(nèi)部，針對癌細胞的特異性分子水平的變化給予有力的打擊。使藥物作用盡量局限在腫瘤細胞、組織和器官內(nèi)，盡量不影響正常的細胞和組織。在發(fā)揮更強的抗腫瘤活性的同時，減少了對正常細胞的毒副反應(yīng)。
與傳統(tǒng)的化療相比，靶向治療達到了“高效低毒”的抗腫瘤治療效果，使得很多惡腫瘤患者的生存期大幅度延長。
靶向藥物的分類
01
靶向部位的不同
根據(jù)靶向部位的不同，可以將腫瘤靶向治療分為二大類：一類是腫瘤細胞靶向治療；另一類是腫瘤血管靶向治療。
腫瘤細胞靶向治療
腫瘤細胞靶向治療是利用腫瘤細胞表面的特異性抗原或受體作為靶點，在腫瘤形成的必經(jīng)或主要通路上打掉它，精準(zhǔn)性較高。
腫瘤血管靶向治療
腫瘤血管靶向治療則是則是把腫瘤區(qū)域新生的毛細血管內(nèi)皮細胞表面的特異性抗原或受體作為靶點。由于靶點在血管上，所以不能直接針對腫瘤，效果也就比腫瘤細胞靶向治療差一些。
02
藥物分子性質(zhì)不同
根據(jù)藥物分子性質(zhì)分為二大類：大分子靶向藥，又稱為“單克隆抗體藥物”和小分子靶向藥物，俗稱“替尼”。
大分子靶向藥物
大分子靶向藥，主要能夠特異性地識別腫瘤相關(guān)抗原，介導(dǎo)抗體和補體依賴的細胞毒性作用，從而達到抗腫瘤作用。一般是生物制劑，為大分子蛋白。因其分子量較大，無法穿透細胞膜，主要通過與細胞外或細胞膜上的抗原結(jié)合發(fā)揮作用，如貝伐珠單抗、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等。由于其主要成分為蛋白質(zhì)，所以性質(zhì)并不穩(wěn)定，需要冷鏈保存，靜脈輸注。但大分子藥物對腫瘤位點的靶向性強，半衰期長，一般每2-3周用藥1次。
小分子靶向藥物
小分子靶向藥物為信號傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長增殖過程中所必需的信號傳導(dǎo)通路而產(chǎn)生抗腫瘤作用。是一種有機小分子，其分子量較小，更容易進入到細胞，有更好的滲透能力。同時可口服給藥，用藥更方便，但半衰期短，需要每天服用。目前常用小分子靶向藥物包括：酪氨酸激酶抑制劑、抗血管生成藥物、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶抑制劑以及多靶點的多激酶抑制劑。
所有腫瘤靶向藥物在使用前都需要進行基因檢測嗎？
不是，特定靶點靶向藥物針對腫瘤特定基因突變所表達的特定蛋白質(zhì)從而控制腫瘤的生長?；驒z測對于這類藥物的選擇和使用具有重大指導(dǎo)意義。
泛靶點靶向藥物針對的是某些腫瘤中廣泛表達的相關(guān)蛋白質(zhì)，兩者結(jié)合后有一定的控制腫瘤生長的效果。如抗血管生成藥物及多靶點的多激酶抑制劑。泛靶點靶向藥物使用前可不做基因檢測。
如何正確服用靶向藥物確保療效？
嚴格按說明書服用，有的需要空腹，有些藥物需要隨餐，因為這些服用方式是經(jīng)過前期臨床試驗探索出來的副作用最小，療效最佳的服用方式。
嚴格定時，服藥時間最好能精確到小時，這樣才能使靶向藥物在體內(nèi)有穩(wěn)定的血藥濃度，更好的達到抗腫瘤的效果。
避免擅自增加或減少劑量，突然的增量或減量都會導(dǎo)致血藥濃度產(chǎn)生波動，不僅影響藥效，還可能會導(dǎo)致耐藥的提前出現(xiàn)，有時甚至?xí)a(chǎn)生嚴重的藥物不良反應(yīng)。
某些水果如柚子、橙子等會影響靶向藥物在體內(nèi)的正常代謝過程，造成體內(nèi)血藥濃度過高，引起不良反應(yīng)的發(fā)生。有類似作用的水果還有石榴、楊桃等，患者應(yīng)盡量避免食用或者少量食用。
靶向藥物的副作用有哪些？
盡管與常規(guī)療相比，靶向治療的毒副作用顯著降低，但仍會引起一定的毒副作用。常見的有過敏反應(yīng)、皮疹、乏力、食欲減退、高血壓、腹瀉、手足綜合征、白細胞減少、血小板減少、肝功能損害、甲狀腺功能低下、心臟毒性等，嚴重的還可以引起出血、腸穿孔等。因此應(yīng)用靶向藥物的患者建議每月在門診進行隨診。一旦出現(xiàn)相關(guān)的不良反應(yīng)，及時和經(jīng)治醫(yī)師聯(lián)系，絕大多數(shù)經(jīng)相應(yīng)治療都會好轉(zhuǎn)或減輕，少數(shù)患者需要減少藥物劑量或停藥。
保持良好的心態(tài)
對于任何疾病來說
都是一味良藥
腫瘤治療策略有很多
并且在不斷更新迭代中
病友們對醫(yī)生的治療方案
一定要有信心、配合用藥
遵醫(yī)囑按時服藥、積極治療
與醫(yī)生攜手共同擊敗“敵軍”
本期供稿專家
朱曉靜
腫瘤內(nèi)科一病區(qū) 副主任醫(yī)師
坐診時間：每周三全天
診室位置：門診三樓南側(cè)西診療區(qū)6號診室
咨詢電話：0393-6162558
編輯：宣傳科
END
